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Fattori neurotrofici e rischio di autismo

Un nuovo studio rivela il ruolo dei livelli di fattori neurotrofici neonatali ed il rischio di disturbi dello spettro autistico


Autori dello studio: M. W. Abdallah, E. L. Mortensen, K. Greaves-Lord, N. Larsen, E. C. Bonefeld-Jørgensen, B. Nørgaard-Pedersen, D. M. Hougaard, J. Grove

Articolo scientifico originale: Neonatal levels of neurotrophic factors and risk of autism spectrum disorders


Riportato e annotato da David Vagni


I risultati di questo studio indicano che esiste una diminuzione dei livelli NTFS durante il periodo neonatale in ASD. Ciò può contribuire alla patofisiologia della ASD attraverso svalutazioni di neuroplasticità. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati e per esaminare i potenziali effetti terapeutici di NTFS in ASD.




Nello studio sono stati esaminati i livelli di tre fattori neurotrofici (NTFS): fattore neurotrofico derivato del cervello (BDNF), neurotrofina-4 (NT-4), e fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) in campioni essiccati di sangue di neonati che hanno successivamente ricevuto una diagnosi di autismo spettro disturbi (ASD) rispetto a campioni di controllo.


Sono stati esaminati campioni biologici su un totale di 359 casi di ASD e 741 controlli appaiati. I casi di ASD comprendeva 82 bambini con autismo infantile, 105 casi di sindrome di Asperger, 14 casi di autismo atipico e 158 altri casi di ASD, l´età media di diagnosi di ASD era 6 anni in per l´autismo infantile, 10 anni per la sindrome di Asperger, 11 anni per l´autismo atipico, e 8 anni e mezzo nei casi con altre diagnosi di ASD.


I neonati ASD avevano più probabilità di avere livelli di BDNF che rientrano nel percentile più basso (decimo) ed un andamento analogo andamento si è registrato per il TGF-β nelle femmine. Per l´NT-4, invece, i casi con diagnosi di ASD secondo l´ICD-10 hanno avuto una minore probabilità di avere valori superiori al decimo perncetile rispetto ai controlli.


La diminuzione dei livelli sierici di fattori neurotrofici durante il periodo neonatale può svolgere un ruolo importante nella fisiopatologia dei disturbi dello spettro autistico attraverso una compromissione della neuroplasticità.
I livelli di fattori neurotrofici nel siero dovrebbe essere affrontato con attenzione tenendo conto della loro capacità di attraversare la barriera emato-encefalica.
Molti reperti neuropatologici e linee di ricerca suggeriscono che in alcuni casi di ASD i percorsi delle sinapsi possono essere interrotti,o può avvenire la formazione anomala di connessioni neuronali o l´eliminazione non appropriate delle stesse.


I fattori neurotrofici (NTFS) comprendono un gruppo di superfamiglie proteiche diverse, che comprendono neurotrofine (cioè, brain-derived neurotrophic factor [BDNF] e neurotrofina-4 [NT-4]), neurokinesine (cioè, fattore inibitorio della leucemia [LIF]), fattori di crescita simil-insulina (cioè, IGF-1), e fattore di crescita trasformante-β (TGF-β).
Essi svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo e manutenzione del sistema nervoso centrale e possono influenzare la formazione e l´eliminazione delle connessioni neurali.
Il ruolo potenziale di NTFS nella fisiopatologia di diversi disturbi psichiatrici è stato al centro di numerosi studi per i disturbi bipolari, la depressione, la schizofrenia così come i disturbi ossessivo-compulsivi, corroborati spesso da studi post-mortem.


Nell´ASD, è stato più volte segnalato un potenziale ruolo di NTFS. L´azione può anche essere indiretta, ad esempio ipolimorfismi genetici in geni che codificano NTFS (cioè, BDNF), influenzano la morfologia del cervello e dei parametri volumetrici e tali anomalie della struttura cerebrale sono spesso segno di ASD. Inoltre, molte prove suggeriscono cambiamenti nei livelli di neurotrasmettitori, e NTFS ne influenzano diversi, tra cui la serotonina, la dopamina, e l´acetilcolina.


In questo studio, sono stati analizzati tre NTF (BDNF, NT-4 e TGF-β). BDNF e NT-4 appartengono alla superfamiglia neurotrofina di NTFS: Una famiglia di proteine ​​strettamente correlate che sono state identificate come fattori neuronali de sistema simpatico e sensoriale deputati alla sopravvivenza. Essi svolgono una funzione importante di regolamentazione nella proliferazione cellulare, la migrazione e la sopravvivenza durante il neurosviluppo e modulano la crescita degli assoni e dendriti, la formazione di sinapsi e altri processi di neuroplasticità. D´altra parte, TGF-β è una citochina multifunzionale immunosoppressiva, che è fondamentale per l´omeostasi immunitaria.


I risultati, confrontati con altri studi, risultano contraddittori per quanto riguarda gli NTFS. Le diverse piattaforme di analisi, la metodologia, e le popolazioni di studio potrebbe spiegare le incongruenze, l´interpretazione dei risultati da un punto di molecolare dovrebbe essere considerato con cautela a causa di una serie di motivi. Inoltre l´alta presenza di comorbidità sia fisiche che psichiatriche riscontrate nella popolazione ASD preclude la possibilità di generalizzare i risultati tra i diversi sottogruppi di ASD.


In conclusione, questo studio ha riportato diminuzione del livello di BDNF in campioni neonatali, una tendenza analoga è stata osservata anche per NT-4 e TGF-β, ma non ha raggiunto la significatività statistica. Le comorbidità psichiatriche incontrate portano alla difficoltà di definire un fenotipo ASD puro e quindi i risultati vanno replicati e valutati con cautela.
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